DNA 免疫作为一种先进的技术方法能针对各种病原体的抗体和T细胞免疫应答,并且在免疫的动物或人血清中诱导高质量多克隆抗体应答,具有高度的构象特异性和高亲和力。与常规免疫方法不同,DNA 免疫使宿主能够在体内产生具有常见转录后修饰的目的抗原,且该抗原较大限度地保持原始结构,绕过了耗时的免疫原(例如肽和重组蛋白)合成和纯化过程。DNA免疫特性有助于产生针对靶抗原自然构象的高亲和力抗体,这也是开发治疗性抗体的关键特征。同时,这种方法也是开发针对膜蛋白或其他具有挑战性抗原的抗体的理想方案。此外,DNA 免疫也是免疫治疗及DNA 疫苗开发早期阶段的一种新工具。
泰克生物能够为客户提供多种抗原(包括但不限于PTM蛋白、细胞内蛋白、分泌蛋白)的DNA免疫抗体制备服务,基于杂交瘤的融合与筛选技术的抗体药物制备服务平台,泰克生物能够为客户提供一系列跟治疗性生物大分子免疫抗体制备相关的服务,包括但不限于VHH纳米抗体,scFv抗体,Fab抗体,DNA免疫抗体等制备服务。经过10年的发展,泰克生物建立了杂交瘤的融合与筛选平台,具备为客户提供一系列基于杂交瘤的融合与筛选技术平台的高质量DNA免疫抗体制备服务的实力。此外,泰克生物拥有包括从基因合成与修饰、AAV载体构建、动物免疫、杂交瘤细胞的融合与筛选、抗体生产等一站式技术服务,并且有配套的抗原抗体结合分析、抗原抗体BLI亲和力测定、抗体细胞系验证、等许多下游配套服务,为客户的抗体药研发与生产提供有力的支撑。
█ DNA免疫诱导免疫应答机制
诱导机制 | 具体内容 |
直接转染体细胞 | 将外源DNA分子直接转入到动物体内,肌肉细胞将激活产生MHC I类分子,从而诱导机体免疫应答 |
直接转染专职抗原递呈细胞 | 少量的专职APCs可在注射部位直接被转染,产生内源性蛋白,经MHC I和MHC II分子完全内源性抗原的递呈。 |
类似凋亡机制 | 目的抗原或者表达目的抗原的重组质粒序列本身具有转导特性。 |
█ DNA免疫的递送方式
传递方式 | 靶向抗原类型 |
基因枪 | 单次跨膜蛋白 |
胞内蛋白 | |
病毒外壳蛋白 | |
肌肉注射 | 细菌毒素 |
7次跨膜蛋白 | |
病毒外壳蛋白 | |
分泌蛋白,酶 | |
皮内注射 | 单次跨膜蛋白 |
细胞外基质和血浆 | |
糖蛋白 | |
肌肉注射之后电脉冲刺激 | 7次跨膜蛋白 |
细菌毒素 | |
皮内注射之后电脉冲刺激 | 跨膜蛋白、细胞内蛋白等 |
水动力静脉注射 | 多次跨膜转运蛋白 |
█ DNA免疫诱导生产单抗的优点
-- DNA免疫同时刺激体液免疫和细胞免疫, 加快抗原特异性B淋巴细胞的成熟, 从而可诱导产生识别靶点抗原表位的高特异性抗体。
-- 将目的基因直接导入到宿主细胞内得以表达, 因此可以避免蛋白质天然构象和免疫原性因外界因素的干扰而受到影响。
-- 在应用过程中按照自己的实际需要可以设计多种不同的免疫策略, 也可以选择符合靶点抗原特异性的候选方案。
-- 比传统的免疫方法更安全、操作简便、经济且可靠, 为制备高质量单克隆抗体提供良好的技术平台。
█ DNA免疫服务流程
服务项目 | 内容 | 周期 |
基因合成 | 基因模板合成,密码子优化,AAV载体构建 | 4-6周 |
动物免疫 | 皮下多点注射,标准免疫流程,ELISA测血清效价 | 10周 |
融合与筛选 | 脾细胞与骨髓瘤细胞融合,ELISA筛选阳性克隆,扩增 | 4-6周 |
抗体生产 | 杂交瘤细胞生产,抗体纯化 | 可选 |
█ 泰克服务特点
-- 只需要计算机上的DNA 序列
-- 不需要重组蛋白或多肽,省时省力
-- 无抗原污染风险
-- 生成具有高亲和力和特异性的抗体
-- 阳性的杂交瘤细胞株3-5株
-- 可提供抗体人源化服务并获得的与原抗体具有相同的亲和力的人源化抗体
-- 可提供一系列抗体体外验证服务
-- 从基因合成与修饰、AAV载体构建、动物免疫、杂交瘤细胞的融合与筛选、抗体生产等一站式技术服务