靶向线粒体呼吸复合物I缺陷和解偶联功能在急性/颞叶癫痫遗传模型能产生抗癫痫作用
- 伯齐科技有限公司2015年6月21日 13:56 点击:1222
Kristina A. Simeone , Stephanie A. Matthews, Kaeli K. Samson, Timothy A. Simeone
Pharmacology Department, Creighton University School of Medicine, Omaha, NE 68178, USA
药理学教研室,克赖顿大学医学院,内布拉斯加州68178,美国
线粒体通过积极地提供能量(ATP)参与神经传递过程,并在突触前和突触后空间中维持适当的活性氧(ROS)浓度。在人类和动物性癫痫中,由线粒体呼吸复合物(mitochondrial respiratory complex (MRC))引起并产生ATP的呼吸作用会减少,抗氧化系统衰减和氧化损伤增大。研究人员报告指出分离于基因敲除小鼠的线粒体中,MRCI驱动的呼吸和功能性解偶联(可诱导的抗氧化作用)减少和H2O2的水平升高。通过鱼藤酮在苔藓纤维-海马CA3突触区减少PPRs(类似KO PPRs)进行实验模拟破坏WT型海马切片实验,并加剧体外类癫痫性活动。
每日AATP [一种混合化学物–成分有抗坏血酸(ascorbic acid (AA)),α-生育酚(T)(alpha-tocopherol),丙酮酸钠(P));主要为协同针对线粒体损伤而设计]给药 ,能改善线粒体功能,苔藓纤维PPRs,并减少癫痫负荷指数(SBI)和基因敲除小鼠癫痫出现的频率。
AATP预处理降低KA诱发癫痫发作的严重程度,当WT小鼠严重强直-阵挛性发作时能形成100%的保护。数据表明,在大脑中恢复生物能量动态平衡是针对颞叶癫痫的一种可行的抗癫痫目标。
记录自发及诱发电位方法 :
小鼠海马切片通过常规方法取下,灌流。Rotenone (100 nM)或DMSO(0.01%)进行灌流(60分钟),期间每90秒施以门区的配对刺激(50ms间隔,强度为最高反应之50%强度)刺激结束后,高浓度钾离子(8mM)aCSF连同rotenone或DMSO灌流90分钟,以引起痉挛现象(seizure-like events ,SLEs)。通过日本Alpha Medical Scientific的MED64多通道胞外电极系统记录并分析信号。
|
|
详细信息:K.A. Simeone et al. / Experimental Neurology 251 (2014) 84–90
测量线粒体功能,研究人员可以通过具备高端时间分辨荧光及化学发光功能的多功能读板机(如德国BMG Labtech Clariostar)采集ATP,ROS及配合Luxcel胞外氧耗率OCR及胞外酸化率ECA试剂盒[if possible, please hyperlink these key words]等,方便测量各种代谢学重要数据。
联系邮箱:kefu@labbase.net
版权与免责声明
- 凡本网注明“来源:来宝网”的所有作品,版权均属于来宝网,转载请必须注明来宝网, //www.next-search.com,违反者本网将追究相关法律责任。
- 本网转载并注明自其它来源的作品,目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点或证实其内容的真实性,不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。其他媒体、网站或个人从本网转载时,必须保留本网注明的作品来源,并自负版权等法律责任。
- 如涉及作品内容、版权等问题,请在作品发表之日起一周内与本网联系,否则视为放弃相关权利。