上海生化与细胞研究所发现Cdc42调控肝脏再生过程新机制

据中国医药报上海讯  上海生命科学院生化与细胞研究所陈正军研究员领导的研究小组在Cdc42影响肝脏再生过程的研究中取得新成果。近期，国际著名期刊《肝脏病学》（《Hepatology》）发表了相关研究。
    Cdc42蛋白是Rho GTP酶家族中的一员，是细胞内一种十分重要的蛋白质，担负着调节细胞骨架结构、细胞生长、细胞极性以及细胞内运输等多种功能。然而，目前对Cdc42在哺乳动物肝脏中的作用仍然知之甚少。陈正军研究员领导的研究小组利用肝脏2/3切除手术模型，研究了Cdc42基因敲除对肝损伤后再生过程的影响。研究表明，Cdc42在对照小鼠肝脏部分切除后的3～24小时显著激活，证明其参与了肝脏再生过程。而在缺失Cdc42蛋白后，小鼠肝脏的再生能力明显下降，主要表现为肝重回复的延迟。研究进一步显示，在肝脏再生过程中，缺失Cdc42的小鼠肝脏DNA合成水平显著下降，并且细胞周期因子的表达以及数条与Cdc42相关的重要生长信号通路（如ERK、JNK和p70S6K）的激活发生延迟。此外，Cdc42的缺失还影响了脂肪转运蛋白ABCA1的细胞内定位，造成肝脏再生过程中脂肪代谢的异常。
    该项研究揭示了Cdc42在肝脏再生过程中担负的重要功能，Cdc42在肝细胞中的功能调控是一个复杂的网络，可能涉及到多种不同的细胞内功能和复杂的信号分子通路，对这些问题的阐释对于更深入地理解肝脏的生理功能和发病机理具有重要指导意义。