生物技术开发中心实验动物房设施及再出发

生物技术开发中心制药工业项目计划
洪昭竹  博士
                                       
    药物安全试验是药物开发当中不可缺乏之一环，同时药物安全试验亦是可否进行人体临试验之依据。因而药物安全试验必需受到政府相关卫机关多重法规之约束及规范。药物安全试验最主要的测试系统 (testing system) 就是实验动物，因而对于实验动物的选择，如年龄、性别、品系、剂量及测试中药物进入的途径，都是必需考虑的范围。因而各国卫生机关为药物开发之把关，都有明确的规定，包括实验动物之使用，动物房设施规范，以及动物管理及使用委员会之权责及监督。

    生物技术开发中心于数年前在规划制药工业项目计划时，就注意到药物安全试验之重要性，因而在汐止研发园区药物安全大楼里，就设有实验动物房设施，位于4, 5, 6 三个楼层，每层楼板面积约有 220 坪 (约7892 ft2)。四楼以使用 SPF (specific pathogen free) 囓齿类实验动物为毒理试验为主。如图一所示，这是个隔离分区的动物房 (barrier animal facility)，中间甬道是干净走廊，左右二个甬道是次级干净走廊。实验动物饲养管理人员、研发人员或技术员都必需要在更衣室，套上灭菌过的实验衣、鞋套、口罩、头罩及手套后，再进入干净走廊缓冲区，然后再进入动物前室，才能进入动物室进行工作、操作或实验。在工作或实验后，皆由左右二个次干净走廊回到更衣室前脱下动物房专用实验衣物，才能离开动物房舍。这一楼除了有 14 间动物室之外，另有一间检疫室，检疫由外界购入的新进实验动物，经三天到一个星期的临床观察，及微生物和寄生虫之检查。检疫合格后，才能移入动物室作为测试之用。一间解剖室，在实验结束后，做动物解剖及病理观察。另有一间手术及操作室，作为简单手术及技术操作之用。本区所有工作人员衣物、动物饲垫料、饮水、动物笼架及器具，皆必须经高温高压灭菌后，才能使用。至于实验动物室的环境，维持恒温恒湿，室内温度 21 ± 2 ℃，湿度 50 ± 20 %。每小时全外气换气 10 ~ 15 次，空气进入动物室之前，皆经过三层过滤 : 初级过滤、袋状过滤及 HEPA，以保护实验动物室的完整性。动物房的后方，置有一台自动笼架清洗机，每次可清洗 50 个 PC 塑料鼠笼及四个饮水瓶架 (每架可放置 20 个水瓶)，或 18 个悬吊笼尿盘。每次清洗经 5 道程序 (冲水、漱洗、清洁剂冲刷、漱洗及抽风干燥)，约 35 分钟即可完成。然后再经过高温高压灭菌后，才进入干净动物房置放区。这一楼层实验动物房舍及设施营运皆正常，于卫兵鼠 (sentinel animals) 监测动物健康及环境监测有一年之久，皆属正常，无任何外界的移入污染。证明这一楼层动物房舍，可以作为未来慢性毒理实验或致癌性实验之用。

    第五楼层是空调设备及监控设施，提供空调及过滤干净空气给四楼及六楼动物房使用。另有一间 RO 水处理室，以供动物房干净无污染的饮水。

    第六楼层是以使用干净实验动物 (clean animals) 为主，如图二所示，总共包括有三间实验狗房舍 (使用 beagle狗为主)，三间实验兔房，六间囓齿类动物房 (以使用短期实验为主)，另外有准备室，手术室及恢复室，以供 beagle狗外科手术及特殊操作手术之用。另有一间供放射线物质动物实验之用，完全符合操作放射线物质之规范。清洗区位于动物房后方，置有一台笼架清洗机，以供清洗动物笼架之用。动物室之环境规范与四楼动物室相同，亦保持恒温恒湿。室内外压差有别，以保持干净及次干净甬道之空气流通。另有一间中控室，监控四楼及六楼动物室温湿度及空气压差。

    目前药物安全大楼动物房之使用及管理营运，皆依 GLP (非临床优良实验室操作规范) 及 CNLA (中华民国实验室认证协会) 之规范，动物房订定标准操作程序 (standard operating procedure, SOP) 共 33 篇，使动物房管理及操作标准化，以减少工作上及动物实验上之误差。同时本中心亦成立实验动物管理及使用委员会 (Institutional Animal Care and Use Committee, IACUC)，共有成员 9 名，包括有兽医师、研究人员、实验室工作人员及一名非本中心人员。约每二个月开会一次，审查实验动物相关事宜，包括动物实验之计划书 (animal study protocol review) 等。以及每半年作动物房检查，包括软硬件设备，是否符合法律及规章之规范。

    制药工业项目计划将于公元 2000 年，向美国 FDA (食品药物管理局) 申请 IND (Investigative New Drug)，因而动物房亦必需符合美国 FDA之GLP 规范。动物房准备于二年内申请及取得 AAALAC International (Association of Assessment and Accreditation for Laboratory Animal Care, International) 之认证。因为AAALAC 之认证，也是美国FDA GLP 之最佳规范及认同。今年 8 月中旬，美国AAALAC International 之副主任及另一位代表，将来本中心进行动物房之初期评审 (Program Status Evaluation, PSE)。如果本中心动物房能顺利取得AAALAC 之认证，将是国内及东南亚第一个认证的实验动物房设施，将有助于国内药物安全试验取得国内外 FDA 之认可。这将使我国制药及生技产业能更上一层楼，开拓国内外之广大市场。