AbMole科研-利用PPB2从表型筛选中识别溶血磷脂酸酰基转移酶b (LPAAT-b)

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：利用多药理学浏览器PPB2从表型筛选中识别溶血磷脂酸酰基转移酶b (LPAAT-b)作为纳米级血管生成抑制剂的靶点。

通过在表型共培养测定中筛选激酶抑制剂类似物的聚焦库以抑制血管生成，确定了一种氨基三嗪，它可作为一种抑制细胞生长的纳摩尔抑制剂。但是，发现该氨基三嗪在全基因组谱分析中完全没有活性。为了解释其作用机理，本研究中使用了在线靶标预测工具PPB2（http://ppb2.gdb.tools），该工具建议将溶食菌的草酸酰基转移酶b（LPAAT-b）用作该氨基三嗪的可能靶标，以及通过结构-活性关系图谱鉴定了几种类似物。与已知的LPAAT-b抑制剂相比，在生化分析中证实了LPAAT-b抑制作用（IC50 15 nm），并且通过其对细胞增殖的作用得以证实。这些实验说明了靶标制备工具的价值，可指导表型筛选命中的靶标鉴定并显着扩展LPAAT-b抑制剂相当有限的药理学。

PD-325 901（Abmole，M1763，纯度99.94%）被用于进行细胞培养，浓度为100nM。 GDC-0941（Abmole，M1715，纯度100.00%）被用于进行细胞培养，浓度为1µM。

Figure 4. Reverse transcription PCR.

作为控制化合物，本研究中分别使用了PD-325 901（一种有效的MEK抑制剂）和GDC-0941（一种泛I类PI3'K抑制剂）来靶向RAF MEK ERK和PI3'K-AKT途径。尽管在使用剂量下无法观察到对ERK磷酸化的影响，但两种化合物的AKT磷酸化均显著降低了25％。

鸣谢：Marion Poirier, et al. ChemMedChem. 2019 Jan 22;14(2):224-236.