新的心肌标志物——髓过氧化物酶

李扬综述，王金良审校

MPO是血液蛋白（分子质量140kDa），含一对重链和轻链。它存于嗜中性多核细胞的嗜天青颗粒和巨嗜细胞中。其功能为将氯化物和过氧化氢转变为次氯酸盐。在炎症状态下，它被释入细胞外液，进入循环。此酶参与含LDL的脂类氧化。以邻位二氨基苯胺盐酸盐为底物加过氧化氢可定量血中和组织中的酶活性。近期已有酶联免疫的定量法出现（Oxis Research and Assay Design）。

已知，氧化应激和炎症在冠状斑块不稳定的病生理中起重要作用而导致ACS。巨嗜细胞和嗜中性粒细胞的侵润参与了稳定性冠脉斑块向不稳定性且有薄纤维帽的斑快转化。在AMI和不稳定性心绞痛（UA）患者的动脉损伤处可大量地发现此类细胞。巨嗜细胞分泌基质金属蛋白酶（MMPs）和活性依赖金属的MPO。它们可降解保护动脉免于受损或破裂的胶原层，使已有巨嗜细胞侵润的斑块形成薄的纤维帽，从而易于受损和破裂。此种情况在冠脉损伤的部位更易发生，因此处的血流的剪切力最强。嗜中性粒细胞的侵润也参与已堵塞的冠脉成功地再通后的心肌再灌注损伤。用药物治疗来尽量减轻再灌注损伤部分地依赖于减少中性粒细胞的侵润。这已由组织中的MPO浓度证实。

已有一些用MPO作为ACS危险性分层标志物的研究。Zhang等用酶免疫分析法证明CAD患者血液中和白细胞内的MPO活性高于经血管造影确定的正常者，且活性增高与CAD明显相关，比值比为11.9，95%可信限（CI）5.5—25.5。此结果独立于患者的年龄，性别，高血压，吸烟，糖尿病，血LDL浓度，白细胞计数和Framingham Global危险指数。在此项研究中没提到负性事件的发性率。
Buffon等对65名患者行心导管术且取冠脉窦样本，用Coulter流式细胞仪测定MPO的浓度。经比较冠脉血流和冠脉窦周围的浓度，发现有梯度性改变，在受损部位有更高的浓度。MPO的浓度与CRP含量有相关性。此情况见于33名ACS患者，而变异性或稳定性心绞痛患者则不如此。这说明中性粒细胞黏附和炎症不仅存在于经动脉造影证实的病变部位，而是系统的表现。这支持近期认为的在脆弱的斑块之外，血管环境即血液也与ACS的发生有关。

最近的2项研究用血液的MPO浓度来做ACS的危险性分层。一项是CAPTURE研究，测定了1090名ACS患者血MPO含量，均经6个月的随访，以发生死亡或AMI为观察终点，以350μg/L为切点。经校正后的灾害指数为2.25（95%CI，1.32-3.82），而用心肌钙蛋白T未能检出者（cTnT低于0.01μg/L）的灾害指数达7.48(95%CI，1.98-28.29)，但这只是与患者住院时的cTnT的浓度作比较。MPO与其他标志物-cTnT，sCD40L，CRP和血管内皮生长因子（VEGF）均为心脏负性事件的独立提示指标。

Brennan等观察604名在急诊部就诊的胸痛患者，发现血中MPO浓度的百分位数逐步上升与患者在30天和6月内的重要负性事件相关，相应的比值比也增大。患者在6月后的结局资料与CAPTURE研究结果相似。MPO浓度的第二，第三和和第四百分位数（切点分别为119，198，394μmol/L）的相应比值比为1.6(95%CI，1.0—2.7)，3.6（0.2—5.8），4.7(2.9—7.7)，cTnT持续为阴性患者不如CAPTURE研究那样高，比值比为4.4（2.3—8.4），其原因与研究设计上的差别有关。在Brennan等的研究中包括了“需做血管重建”患者的心脏负性事件，且用了较高的cTnT切点（0.1μg/L）。以上各项研究中的MPO测定方法不尽相同，且所用的浓度单位不能互换。此标志物的测定尚需标准化。

总之，虽然MPO参与了ACS的炎症过程，但中性粒细胞的活化显然不是由缺血引起的。因此，MPO更多地是冠脉斑块不稳定的，而不是氧化应激和损伤的标志物。MPO升高并非心脏病所特异，因中性粒细胞和巨嗜细胞的活化在任何感染，炎症或侵润均可发生。

摘自：《医学仪器与试剂》2005年第3期