APExBIO/艾美捷小分子化合物仓库方案

APExBIO/艾美捷小分子化合物仓库方案

APExBIO（APExBIO Technology LLC）--自主研发生产、致力于为生命科学研究提供高性能产品和优质服务。涵盖丰富的产品线，主要包括：

1.10000 多种小分子抑制剂/激动剂——用于肿瘤、免疫、神经等生物医药各研究领域。

2.40 余个高通量化合物库——药物筛选合适工具。

3.分子生物学产品——PCR、逆转录、qPCR、克隆、高通量 DNA 文库构建等试剂和试剂盒，公司对相关酶进行改造，使其稳定性、催化活性等有极大的提升。

4. 体外转录——拥有国内du家mRNA体外转录合成平台，提供优质的修饰核苷酸、转录酶等各种合成原料，并可提供mRNA订制服务。

5.Cy 染料、生物素——高纯度、种类丰富的 Cy 染料和生物素可用于蛋白检测、纯化等研究。

6.免疫学产品——各类细胞器染料及靶标信号放大的链霉亲和素系列和TSA系列。

7.试剂盒——高性能的 MTT、CCK-8、EdU 细胞增殖与毒性检测 Kit 和 Annexin V、Caspase 凋亡检测 Kit。

8.蛋白研究——蛋白提取抑制剂 cocktail、磷酸化蛋白研究新工具 phosbind。

9.组学服务——提供微生物多样性、转录组学等高通量测序服务。

下图为APExBIO授权艾美捷科技有限公司（AmyJet Scientific Inc.）作为APExBIO在中国区域的代理授权书。

艾美捷APExBIO部分热门研究：

货号 英文名称 CAS 中文名称

A8162 E-64-c 76684-89-4 半胱氨酸蛋白酶抑制剂

A8163 AM 114 856849-35-9 20S蛋白酶体抑制剂

A8164 Cyclo (-RGDfK) 161552-03-0 αvβ3整合素抑制剂

A8167 Rapamycin (Sirolimus) 53123-88-9 抗真菌类抗生素

A8168 HA14-1 65673-63-4 有效的、细胞通透的Bcl-2抑制剂

A8169 Everolimus (RAD001) 159351-69-6 MTOR抑制剂

A8170 Z-FA-FMK 105637-38-5;197855-65-5 半胱氨酸蛋白酶抑制剂

A8171 Entinostat (MS-275,SNDX-275) 209783-80-2 HDAC1和HDAC3抑制剂

A8172 Dihydroeponemycin 126463-64-7 蛋白酶体抑制剂，抗癌剂

A8173 Romidepsin (FK228, depsipeptide) 128517-07-7 选择性的HDAC1/HDAC2抑制剂

A8173 Romidepsin (FK228, depsipeptide) 128517-07-7 选择性的HDAC1/HDAC2抑制剂

A8174 Cathepsin G Inhibitor I 429676-93-7 Cathepsin G抑制剂

A8176 Apicidin 183506-66-3 有效的HDAC抑制剂

A8177 PAC-1 315183-21-2 半胱天冬酶-3酶原激活剂

A8178 Panobinostat (LBH589) 404950-80-7 HDAC抑制剂

A8179 MG-262 179324-22-2 蛋白酶体抑制剂

A8180 KN-62 127191-97-3 钙调蛋白激酶II抑制剂

A8181 (-)-JQ1 1268524-71-5 (+)-JQ1的立体异构体，可作为阴性对照物

A8182 3-Deazaneplanocin A (DZNep) hydrochloride 120964-45-6 SAHH和EZH2抑制剂

A8183 Trichostatin A (TSA) 58880-19-6 HDAC抑制剂

A8184 AICAR 2627-69-2 AMPK 激活剂

A8185 SR 11302 160162-42-5 AP-1转录因子抑制剂

A8187 Guanosine-2'(3')-monophosphate disodium salt 6027-83-4 GMP的2'和3'-异构体混合物

A8188 Atractyloside Dipotassium Salt 102130-43-8 AAT抑制剂

A8189 PSI-6206 863329-66-2 HCV RNA聚合酶抑制剂

A8190 Semagacestat (LY450139) 425386-60-3 γ分泌酶抑制剂

A8191 Nanaomycin A 52934-83-5 DNMT3B抑制剂

A8192 Staurosporine 62996-74-1 蛋白激酶抑制剂

A8193 ABT-737 852808-04-9 Bcl-2抑制剂

A8194 ABT-199 1257044-40-8 选择性的Bcl-2抑制剂

A8197 Compound 56 171745-13-4 REGFR抑制剂

A8198 P 22077 1247819-59-5 USP7/(DUB)USP47抑制剂

A8199 PD153035 hydrochloride 153436-54-5 有效的EGFR抑制剂

A8200 DAPT (GSI-IX) 208255-80-5 γ分泌酶抑制剂

A8201 Amprenavir (agenerase) 161814-49-9 HIV-1蛋白酶抑制剂

A8202 Abiraterone acetate 154229-18-2 细胞色素p450 17a1抑制剂

A8203 Ritonavir 155213-67-5 HIV蛋白酶抑制剂

A8206 Darunavir 206361-99-1 HIV-1蛋白酶抑制剂

A8207 AZD6244 (Selumetinib) 606143-52-6 MEK抑制剂

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APExBIO/艾美捷半胱氨酸蛋白酶抑制剂--E-64-C生物活性研究

E-64-c，也称为 Ep-475，是 E-64 的类似物，也是半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。[1]

哺乳动物中存在的组织蛋白酶 B 和 H 以及组织蛋白酶 L 的半胱氨酸蛋白酶含有必需的高反应性硫醇基团，因此被硫醇阻断试剂（如碘乙酸酯和苯甲酸汞）抑制。E-64-c有望作为半胱氨酸蛋白酶的类别特异性抑制剂。X射线衍射表明，E-64-c通过硫醚共价键与木瓜蛋白酶结合。[1]

E-64-c是E-64的类似物，已被证明比E-64与组织蛋白酶B和L的反应性高得多，使用来自人肝脏和大鼠组织蛋白酶L的组织蛋白酶B和H来测量E-64-c的抑制速率常数，表明组织蛋白酶B，H和L的灭活速率常数为298000。 2018， 206000 M-1 s-1[2].

将E-64-c以各种剂量皮下注射到营养不良鸡中，持续80天，组织蛋白酶B和组织蛋白酶H的活性降低到对照鸡的水平。E-64-c对抑制组织蛋白酶H和B具有剂量依赖性活性。然而，组织蛋白酶D对E-64-c不敏感。此外，每8小时10mg / kg的E-64-c注射油乳液可使烧伤大鼠肌肉中的蛋白质降解减少20%。E-64c也抑制钙蛋白酶，以400mg / kg的剂量每天两次给大脑中动脉闭塞小鼠，持续3天。与对照组相比，MAP2水平增加，消耗明显抑制。[3,4]

艾美捷APExBIO半胱氨酸蛋白酶抑制剂--E-64-C化学性质：

形态 固体

存储 在 -20°C 下储存

分子量 314.4

CAS号 76684-89-4

公式 C15H26N2O5

溶解度 ≥31.4 mg/mL（DMSO溶液）;不溶于H2O;≥111.8 mg/mL 的 EtOH 溶液

常用英文名称 （2S，3S）-3-[[（2S）-4-甲基-1-（3-甲基丁基氨基）-1-氧代戊烷-2-基]氨基甲酰基]环氧乙烷-2-羧酸

规范的微笑 CC（C）CCNC（=O）C（CC（C）C）NC（=O）C1C（O1）C（=O）O

运输条件 小分子与蓝冰，修饰核苷酸与干冰。

一般提示 不建议长期存放该解决方案，请尽快用完。

细胞实验[1]:

细胞系：神经元嗜铬细胞

制备方法：该化合物在DMSO中的溶解度>10mM。获得更高浓度的一般提示：请在37℃下加热试管10分钟和/或在超声波浴中摇晃一会儿。储备溶液可以在-20°℃以下储存数月。

反应条件：10微米

应用：在神经元嗜铬细胞中，E-64-c抑制APP产生12~14kDa的β分泌酶产物。此外，当在分离的、完整的分泌囊泡中测试时，E-64-c减少了Aβ的产生(1~40)。这些结果表明，E-64-c在神经元嗜铬细胞中APP的β分泌酶加工中发挥重要作用。"

动物实验[2]：

动物模型：脑缺血大鼠模型

剂型：400毫克/千克；知识产权；B.I.D,为期3天

应用：在脑缺血的大鼠模型中，E-64-c显着抑制缺血诱导的微管相关蛋白2(MAP2)耗竭。E-64-c将MAP2水平提高到对照水平的25.7%±25.7%(假手术大鼠用作对照)。然而，E-64-c对缺血引起的髓鞘相关糖蛋白的减少没有明显影响。

其他说明：请在室内测试所有化合物的溶解度，实际溶解度可能与理论值略有不同。这是由实验系统错误引起的，这是正常的。

参考文献：

1.Yamamoto D, Matsumoto K, Ohishi H, et al. Refined x-ray structure of papain. E-64-c complex at 2.1-A resolution[J]. Journal of Biological Chemistry, 1991, 266(22): 14771-14777.

2.Barrett A J, Kembhavi A A, Brown M A, et al. L-trans-Epoxysuccinyl-leucylamido (4-guanidino) butane (E-64) and its analogues as inhibitors of cysteine proteinases including cathepsins B, H and L[J]. Biochem. J, 1982, 201: 189-198.

3.Clark A S, Kelly R A, Mitch W E. Systemic response to thermal injury in rats. Accelerated protein degradation and altered glucose utilization in muscle[J]. Journal of Clinical Investigation, 1984, 74(3): 888.

4.Inuzuka T, Tamura A, Sato S, et al. Suppressive effect of E-64c on ischemic degradation of cerebral proteins following occlusion of the middle cerebral artery in rats[J]. Brain research, 1990, 526(1): 177-179.

APExBIO半胱氨酸蛋白酶抑制剂--E-64-C生物活性：

E-64-c 是一种有效的合成钙蛋白酶抑制剂，由 E-64 组成，它还抑制组织蛋白酶 B、组织蛋白酶 H 和组织蛋白酶 L（半胱氨酸蛋白酶）。

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APExBIO/艾美捷20S 蛋白酶体抑制剂--AM 114参数说明

AM 114 是硼查尔酮的衍生物，是一种有效的蛋白酶体小分子抑制剂，可抑制 20S 蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，抑制浓度为 50% IC50约 1 μM，导致泛素化 p53 和其他细胞蛋白在全细胞中显着积累，而不会显着破坏 p53 和小鼠双分钟 2 （MDM2） 蛋白的相互作用。AM 114 还对癌细胞具有抗癌活性，可有效抑制人结肠癌 HCT116 细胞的生长，其 IC 值为50在MTT和菌落形成测定中分别为1.5μM和0.6μM。

艾美捷APExBIO20S 蛋白酶体抑制剂--AM 114化学性质：

形态 固体

存储 在 4°C 下储存

分子量 377.01

CAS号 856849-35-9

公式 C20H21B2不5

溶解度 不溶于H2O;≥16.65 mg/mL（DMSO溶液）;≥4.11 mg/mL 的 EtOH 超声

常用英文名称 [4-[（Z）-[（5Z）-5-[（4-硼苯基）亚甲基]-1-甲基-4-氧代哌啶-3-亚基]甲基]苯基]硼酸

规范 B（C1=CC=C（C=C1）C=C2CN（CC（=CC3=CC=C（C=C3）B（O）O）C2=O）C）（O）O

运输条件 小分子与蓝冰，修饰核苷酸与干冰。

一般提示 不建议长期存放该解决方案，请尽快用完。

APExBIO 20S 蛋白酶体抑制剂--AM 114参考文献：

Achanta G, Modzelewska A, Feng L, Khan SR, Huang P. A boronic-chalcone derivative exhibits potent anticancer activity through inhibition of the proteasome. Mol Pharmacol. 2006 Jul;70(1):426-33. Epub 2006 Apr 24.

APExBIO 20S 蛋白酶体抑制剂--AM 114引用文献：

1. Gunderwala A， Porter J. “结核分枝杆菌蛋白酶体天然产物抑制剂的发光测定法。”植物化学分析. 2016年3月;27（2）：126-32. PMID：26778282

2. Chen， Wei， et al. “内源小麦 CENH3 的竞争性表达可能导致转基因小麦×玉米杂交种中外来 ZmCENH3 的抑制。”遗传学与基因组学杂志（2015）。

生物活性：

目标 蛋白酶体

IC50型 1微米

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APExBIO/艾美捷高亲和力αvβ3整合素抑制剂--环（-RGDfK）

在一项用 125I 标记该肽的研究中，发现它与不同主要人类癌症新生血管切片上的 αvβ3 受体特异性结合并具有高亲和力。整合素 α（IIb）β（3） 特异性环状六肽包含一个 Arg-Gly-Asp （RGD） 序列。

艾美捷APExBIO αvβ3整合素抑制剂--环（-RGDfK）化学性质：

存储 在 -20°C 下储存

M.Wt 603.7

CAS 编号 161552-03-0

公式 C27H41N9O7

同义词 环（-精-甘氨酸-Asp-D-Phe-Lys）

溶解度 ≥30.19 mg/mL 的 DMSO 溶液;不溶于EtOH;≥59.2 mg/mL 的 H 2O 溶液

英文名称 2-[（2S，5R，8S，11S）-8-（4-氨基丁基）-5-苄基-11-[3-（二氨基亚甲基氨基）丙基]-3,6,9,12,15-五氧代-1,4,7,10,13-五氮杂环十五烷-2-基]乙酸

自卫队 下载 SDF

规范 C1C（=O）NC（C（=O）NC（C（=O）NC（C（=O）NC（C（=O）N1）CCCN=C（N）N）CCCCN）CC2=CC=CC=C2）CC（=O）O

运输条件 小分子与蓝冰，修饰的核苷酸与干冰。

一般提示 不建议长期存放该溶液，请尽快用完。

APExBIO αvβ3整合素抑制剂--环（-RGDfK）引用文献：

1. Alessandro Bortolami, Wei Yu, et al. "Integrin-KCNB1 potassium channel complexes regulate neocortical neuronal development and are implicated in epilepsy." Cell Death Differ. 2023 Mar;30(3):687-701. PMID: 36207442

2. Yu W, Shin MR, et al. "Complexes formed with integrin-α5 and KCNB1 potassium channel wild type or epilepsy-susceptibility variants modulate cellular plasticity via Ras and Akt signaling." FASEB J. 2019 Nov 2:fj201901792R. PMID: 31682765

3. Lee HN, Bosompra OA, et al. "RECK isoforms differentially regulate fibroblast migration by modulating tubulin post-translational modifications." Biochem Biophys Res Commun. 2019 Mar 5;510(2):211-218. PMID: 30704758

4. Lim C, Moon J, et al. "Cyclic RGD-conjugated Pluronic(?) blending system for active, targeted drug delivery." Int J Nanomedicine. 2018 Aug 10;13:4627-4639. PMID: 30127610

5. Schneider G, Suszynska M, et al. "Vitronectin in the Ascites of Human Ovarian Carcinoma Acts as a Potent Chemoattractant for Ovarian Carcinoma: Implication for Metastasis by Cancer Stem Cells[J]." Journal of Cancer Stem Cell Research, 2016, 4: e1005.

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APExBIO/艾美捷原味抗真菌抗生素--雷帕霉素（西罗莫司）

雷帕霉素被用作一种原始的抗真菌抗生素，由吸湿链霉菌生产。现在，由于其免疫抑制作用，它已被用于预防移植排斥反应。它还对几种可移植肿瘤具有活性，对白血病具有轻微的无活性活性。雷帕霉素的免疫抑制作用是通过抑制T细胞的活化和增殖来发挥的。雷帕霉素与 FK 结合蛋白 12 （FKBP12） 结合并形成雷帕霉素-FKBP12 复合物，该复合物调节一种在细胞周期进程中起重要作用的酶。

艾美捷APExBIO 原味抗真菌抗生素--雷帕霉素（西罗莫司）化学性质：

形态 固体

存储 在 -20°C 下干燥

分子量 914.18

CAS号 53123-88-9

公式 C51H79NO13

同义词 西罗莫司，（-）-雷帕霉素，AY-22989，WY-090217，抗生素AY22989

溶解度 ≥45.7 mg/mL 的 DMSO 溶液;不溶于H2O;≥58.9 mg/mL 的 EtOH 超声波溶液

运输条件 小分子与蓝冰，修饰核苷酸与干冰。

一般提示 不建议长期存放该解决方案，请尽快用完。

APExBIO 原味抗真菌抗生素--雷帕霉素（西罗莫司）参考文献：

1. Sehgal, Suren N. "Rapamune®(RAPA, rapamycin, sirolimus): mechanism of action immunosuppressive effect results from blockade of signal transduction and inhibition of cell cycle progression." Clinical biochemistry 31.5 (1998): 335-340.

2. Sehgal, S. N., H. Baker, and Claude Vézina. "Rapamycin (AY-22,989), a new antifungal antibiotic. II. Fermentation, isolation and characterization." The Journal of antibiotics 28.10 (1975): 727-732.

APExBIO 原味抗真菌抗生素--雷帕霉素（西罗莫司）引用文献：

1. Weiran Li, Yuhui Yang, et al. "Autophagy mediates cementoblast mineralization through periostin/β-catenin signaling axis under compression." Research Square October 13th, 2022.

2. Yan Tang, David J. Kwiatkowski, et al. "Midkine expression by stem-like tumor cells drives persistence to mTOR inhibition and an immune-suppressive microenvironment." Nat Commun. 2022 Aug 26;13(1):5018. PMID: 36028490

3. Yang Liu, Libo He, et al. "Pharmacological inhibition of sphingolipid synthesis reduces ferroptosis by stimulating the HIF-1 pathway." iScience. 2022 Jun 6;25(7):104533. PMID: 35784791

4. Yogev Sela, Jinyang Li, et al. "Bcl-xL enforces a slow-cycling state necessary for survival in the nutrient-deprived microenvironment of pancreatic cancer." Cancer Res. 2022 May 16;82(10):1890-1908. PMID: 35315913

5. Zheng Zhang, Feng Zhang, et al. "CDC42 controlled apical-basal polarity regulates intestinal stem cell to transit amplifying cell fate transition via YAP-EGF-mTOR signaling." Cell Rep. 2022 Jan 11;38(2):110009. PMID: 35021092

6. Jordan E Hollembeak, Michael A Model. "Stability of Intracellular Protein Concentration under Extreme Osmotic Challenge." Cells. 2021 Dec 14;10(12):3532. PMID: 34944039

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APExBIO/艾美捷Bcl-2抑制剂--HA14-1，强效且细胞渗透性强

HA14-1 是一种有效的 B 细胞淋巴瘤 2 （Bcl-2） 小分子抑制剂，B细胞淋巴瘤 2 是一种与促凋亡蛋白（如 Bax 和仅 BH3 家族蛋白）结合并灭活以抑制细胞凋亡的蛋白质因子，可有效抑制 Bcl-2 的抗凋亡并诱导细胞凋亡，抑制浓度值为 50% IC50在 NIH3T3、HL60 和肺癌 H1299 细胞系中的范围为 10 至 20 μM。HA14-1 通过模拟同源和异源二聚体形成所需的 BH3 结构域与 Bcl-2 结合，从而阻止这些蛋白质的结合，从而导致 Bcl-2 的抑制。 HA14-1 已在细胞凋亡研究中得到广泛研究，这增强了它用于治疗癌症的能力。

艾美捷APExBIO Bcl-2抑制剂--HA14-1化学性质：

形态 固体

存储 在 -20°C 下干燥

分子量 409.23

CAS号 65673-63-4

公式 C17H17手臂2O5

溶解度 不溶于H2O;≥20.45 mg/mL的DMSO溶液;≥41.53 mg/mL 超声波 EtOH 溶液

常用英文名称 2-氨基-6-溴-4-（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代乙基）-4H-苯并吡喃-3-羧酸乙酯

规范 CCOC（=O）C1=C（OC2=C（C1C（C#N）C（=O）OCC）C=C（C=C2）Br）N

运输条件 小分子与蓝冰，修饰核苷酸与干冰。

一般提示 不建议长期存放该解决方案，请尽快用完。

APExBIO Bcl-2抑制剂--HA14-1参考文献：

Chen J, Freeman A, Liu J, Dai Q, Lee RM. The apoptotic effect of HA14-1, a Bcl-2-interacting small molecular compound, requires Bax translocation and is enhanced by PK11195. Mol Cancer Ther. 2002 Oct;1(12):961-7.

Niino S, Nakamura Y, Hirabayashi Y, Nagano-Ito M, Ichikawa S. A small molecule inhibitor of Bcl-2, HA14-1, also inhibits ceramide glucosyltransferase. Biochem Biophys Res Commun. 2013 Apr 5;433(2):170-4. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.02.052. Epub 2013 Feb 26.

APExBIO Bcl-2抑制剂--HA14-1引用文献：

[1]. Wang J L, Liu D, Zhang Z J, et al. Structure-based discovery of an organic compound that binds Bcl-2 protein and induces apoptosis of tumor cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2000, 97(13): 7124-7129.

[2]. Skommer J, Wlodkowic D, Mtt M, et al. HA14-1, a small molecule Bcl-2 antagonist, induces apoptosis and modulates action of selected anticancer drugs in follicular lymphoma B cells[J]. Leukemia research, 2006, 30(3): 322-331.

[3]. Manero F, Gautier F, Gallenne T, et al. The small organic compound HA14-1 prevents Bcl-2 interaction with Bax to sensitize malignant glioma cells to induction of cell death[J]. Cancer research, 2006, 66(5): 2757-2764.

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APExBIO/艾美捷MTOR 抑制剂--依维莫司（RAD001）实验方法

依维莫司，也称为RAD001，是一种有效且口服的生物可利用的哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂（mTOR），雷帕霉素是人类癌症中活性PI3K/Akt通路的关键成分。它以高亲和力与 mTOR 通路中的细胞内受体 FKBP12 结合，形成依维莫司-FKBP12 复合物。该复合物进一步与 mTOR 结合，导致下游效应子 S6 核糖体蛋白激酶 （S6K1） 和翻译阻遏蛋白真核延伸因子 4E 结合蛋白 （4EBP） 的活性降低。依维莫司除了具有预防器官移植排斥反应的免疫抑制活性外，还具有抗肿瘤活性，目前用于治疗肾细胞癌和其他肿瘤。

艾美捷APExBIO MTOR 抑制剂--依维莫司 （RAD001）化学性质：

形态 固体

存储 在 -20°C 下储存

分子量 958.22

CAS号 159351-69-6

公式 C53H83NO14

同义词 依维莫司，RAD001

溶解度 ≥47.91 mg/mL（DMSO）;不溶于H2O;≥122 mg/mL 的 EtOH 溶液

运输条件 小分子与蓝冰，修饰核苷酸与干冰。

一般提示 我们不建议长期存放该解决方案，请尽快用完。

细胞实验：

细胞系：胰腺肿瘤细胞系Panc-1和小细胞肺癌细胞系ScLc。

制备方法：该化合物在DMSO中的溶解度为>10 mM。获得更高浓度的一般提示：请在 37°C 下加热试管 10 分钟和/或在超声波浴中摇动一会儿。储备溶液可在-20°C以下储存数月。

反应条件：IC50：50 μg/mL （Panc-1）;5 μg/mL （ScLc），24 小时

应用：依维莫司具有抗增殖活性。它剂量依赖性地抑制 Panc-1 和 ScLc 中 BrdU 的掺入，IC50 值分别为 50 μg/mL 和 5 μg/mL。两者都是高浓度，在人类中是不可能的。依维莫司的治疗血清水平范围为 0.005 至 0.01 μg/mL。

动物实验 ：

动物模型：卵巢癌TgMISIIR-TAg-DR26小鼠模型

剂型：RAD001 在微乳液载体中以 2% （w/v） 配制，并在灌胃给药前在双蒸水中稀释。小鼠从5周龄开始每周两次用安慰剂（对照）或5mg / kg的RAD001治疗，并持续到20周。用安慰剂或RAD001治疗的小鼠通过MRM扫描。

应用：RAD001 抑制肿瘤发生。RAD001治疗的小鼠的体重比安慰剂治疗的小鼠低~10%。

其他说明：请在室内测试所有化合物的溶解度，实际溶解度可能与理论值略有不同。这是由实验系统错误引起的，这是正常的。

APExBIO MTOR 抑制剂--依维莫司 （RAD001）参考文献：

G Anandappa, AE Hollingdale, and TG Eisen. Everolimus – a new approach in the treatment of renal cell carcinoma. Cancer Management and Research 2010:2 61-70

Laura Elibenschutz, Delia Colombo, and Caterina Catricala. Everolimus for compassionate use in multiple basal cell carcinomas. Case Reports in Dermatological Medicine 2013

Raffaele Pezzani, Beatrice Rubin, Marco Redaelli, Claudia Radu, Susi Barollo, Maria Verena Cicala, Monica Salva, Caterina Mian, Carla Mucignat-Caretta, Paolo Simioni, Maurizio Iacobone and Franco Mantero. The antiproliferative effects of ouabain and everolimus on adrenocortical tumor cells. Endocrine journal, 2013

APExBIO MTOR 抑制剂--依维莫司 （RAD001）引用文献：

1. Jing Ma, Chao Dong, et al. "Dual Target of EGFR and mTOR Suppress Triple Negative Breast Cancer Cell Growth Via Regulation The Phosphorylation of mTOR Downstream Proteins." Breast Cancer (Dove Med Press). 2023 Jan 17;15:11-24. PMID: 36691572

2. Schwartz, Hannah, et al. "In vitro Methods to Better Evaluate Drug Responses in Cancer." UMass Chan Medical School. September 8, 2022.

3. Narin Ozturk, Dilek Ozturk Civelek, et al. "Dosing-time dependent testicular toxicity of everolimus in mice." Eur J Pharm Sci. 2021 Oct 1;165:105926. PMID: 34242751

4. Silvia-Elena Glont. "Novel insights into the molecular mechanisms of endocrine resistance in ERα positive breast cancer." journal.pone.0215340. April 10, 2019.

5. Syafruddin SE, Rodrigues P, et al. "A KLF6-driven transcriptional network links lipid homeostasis and tumour growth in renal carcinoma." Nat Commun. 2019 Mar 11;10(1):1152. PMID: 30858363

6. Hegab AE, Ozaki M, et al. "Calorie restriction enhances adult mouse lung stem cells function and reverses several ageing-induced changes." J Tissue Eng Regen Med. 2018 Dec 18. PMID: 30562419

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APExBIO/艾美捷半胱氨酸蛋白酶抑制剂--Z-FA-FMK系列方案

Z-FA-FMK是一种对照肽荧光甲基酮（boc-Thr-CH2F），也是钙蛋白酶（Ac-Leu-Leu-norleucinal）、组织蛋白酶B（Z-Phe-Ala-CH2F）和CPP32样蛋白酶（Z-DEVD-CH2F）的抑制剂[1]。肽基氟甲基酮（组织蛋白酶B）被发现是一种有效的化合物，可使包括人类肿瘤在内的许多组织中的组织蛋白酶B同工酶在时间依赖性失活中失活[2]。组织蛋白酶 B 和 L Z-FA-fmk 抑制剂通过选择性 RRM 阻断 DEVDase 活性的诱导、DNA 片段化和磷脂酰丝氨酸的外化。 Z-FA-FMK 可在体外抑制半胱天冬酶活性，并选择性抑制重组效应子半胱天冬酶 2、-3、-6 和 -7。相比之下，纯化的起始剂半胱天冬酶 8 和 10 不受影响，而凋亡体相关的半胱天冬酶 9 在体外仅部分被 Z-FA-FMK 抑制。[3]

它是半胱氨酸蛋白酶（如组织蛋白酶B）的抑制剂，不需要P1 Asp残基。它可用作FMK P1 Asp半胱天冬酶抑制剂的阴性对照抑制剂。

艾美捷APExBIO 半胱氨酸蛋白酶抑制剂--Z-FA-FMK系列化学性质：

形态 固体

存储 在 -20°C 下储存

M.Wt 386.42

CAS 编号 105637-38-5;197855-65-5

公式 C21H23N2O4F

同义词 Z-FA-FMK， Z-Phe-Ala-fluoromethyl ketone， Z-Phe-Ala-FMK， Zfa-FMK， Z-Phe-Ala-CH2F， Cathepsin B， Caspase 抑制剂

溶解度 不溶于H2O;≥13.45 mg/mL 的 DMSO 溶液;≥3.57 mg/mL 的 EtOH 溶液，超声

英文名称 N-[1-[（4-氟-3-氧代丁-2-基）氨基]-1-氧代-3-苯基丙-2-基]氨基甲酸苄酯

运输条件 小分子与蓝冰，修饰的核苷酸与干冰。

一般提示 不建议长期存放该溶液，请尽快用完。

细胞实验：

细胞系：Jurkat T 细胞

反应条件：5、30 或 100 μM Z-FA-FMK 预孵育 1 小时

应用：增加 Z-FA-FMK 浓度可防止类视黄醇相关分子 （RRM） 诱导的 DNA 片段化和 DEVDase 活性。同样，用高浓度的Z-FA-FMK（100μM）预孵育显着抑制RRM诱导的磷脂酰丝氨酸的外化。 Z-FA-FMK 作为组织蛋白酶 B 和 L 的抑制剂，已被用于探索 RRM 抗癌活性的分子机制。

动物实验 ：

动物模型：用Ras致癌HT1080细胞异种移植的SCID小鼠

剂型：0.02毫克瘤内给药，每天给药，最多在病毒注射后 7 天，每 2 天给药一次，直到实验完成。

应用：Z-FA-FMK有效阻断了呼吸道肠道孤儿病毒（reo）在肿瘤和听觉组织中的复制活性。因此，Z-FA-FMK可以作为一种潜在的病毒抑制剂，在体内预防呼肠孤病毒介导的心肌炎和溶瘤。

APExBIO MTOR 半胱氨酸蛋白酶抑制剂--Z-FA-FMK系列参考文献：

1. Inhibition of the interleukin-1 beta converting enzyme family rescues neurons from apoptotic death. Lynch, T., Vasilakos, J.P., Raser, K., Keane, K.M., Shivers, B.D. Mol. Psychiatry (1997)

2. Visualization of time-dependent inactivation of human tumor cathepsin B isozymes by a peptidyl fluoromethyl ketone using a fluorescent print technique. Smith, R.E., Rasnick, D., Burdick, C.O., Cho, K.J., Rose, J.C., Vahratian, A. Anticancer Res. (1988)

3. Lopez-Hernandez, F. J., Ortiz, M. A., Bayon, Y., & Piedrafita, F. J. (2003). Z-FA-fmk Inhibits Effector Caspases but not Initiator Caspases 8 and 10, and Demonstrates That Novel Anticancer Retinoid-related Molecules Induce Apoptosis via the Intrinsic Pathway1. Molecular cancer therapeutics, 2(3), 255-263.

APExBIO MTOR 半胱氨酸蛋白酶抑制剂--Z-FA-FMK系列引用文献：

1. Zhijun Liu, Himani Nailwal, et al. "A class of viral inducer of degradation of the necroptosis adaptor RIPK3 regulates virus-induced inflammation." Immunity. 2021 Feb 9;54(2):247-258.e7. PMID: 33444549

2. Mohammed Mohasin, Katharin Balbirnie-Cumming, et al. "Macrophages utilize mitochondrial fission to enhance mROS production during responses to Streptococcus pneumoniae." bioRxiv. 2019 August 02.

3. Hodges AL, Kempen CG, et al. "TNF Family Cytokines Induce Distinct Cell Death Modalities in the A549 Human Lung Epithelial Cell Line when Administered in Combination with Ricin Toxin." Toxins (Basel). 2019 Aug 1;11(8). pii: E450.  PMID: 31374990

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