【直击2023 ASH】亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575治疗R/R MM数据首次公布，ORR和VGPR率令人欣喜

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2023年12月11日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在于美国圣地亚哥举办的第65届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，以壁报展示形式公布了公司核心品种Lisaftoclax（APG-2575）联合新型治疗方案在复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（淀粉样蛋白轻链 [AL]）淀粉样变性患者中的数据。此为APG-2575治疗R/R MM患者的数据首次展示。

ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药的在研品种（APG-2575、耐立克®）有多项研究入选，其中2项获口头报告。

此次展示的APG-2575治疗R/R MM等恶性血液病患者的数据再一次体现了该品种联合治疗强劲的疗效和安全性优势。数据显示，在接受APG-2575联合泊马度胺+地塞米松治疗的患者中，总缓解率（ORR）达66.7%，非常好的部分缓解（VGPR）率达28.6%；在接受APG-2575联合联合达雷木单抗+来那度胺+地塞米松治疗的R/R MM患者中，ORR达100%，VGPR率达50%；而在安全性方面，APG-2575在最高1200mg的剂量给药下，依然耐受良好。

该项临床研究的主要研究者、梅奥医学中心Sikander Ailawadhi教授表示："这是APG-2575首次公布在R/R MM患者中的疗效数据，总缓解率卓越。即使APG-2575在联合疗法中的剂量高达1200 mg，耐受性依然良好。此外，APG-2575在AL淀粉样变性患者中也呈现疗效。" 

"此次在ASH年会上展示的APG-2575联合治疗R/R MM等恶性浆细胞疾病患者的数据展现了非常理想的ORR和VGPR率，且在1200mg这样的高剂量用药下依旧耐受良好，这再次体现了APG-2575这一全球‘Best-in-class'潜力品种广阔而独特的治疗潜力。"亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加快临床开发，让安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。"

此项研究在2023 ASH年会上展示的核心要点如下：

First Report on the Effects of Lisaftoclax (APG-2575） in Combination with Novel Therapeutic Regimens in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (R/R MM） or Immunoglobulin Light-Chain (Amyloid Light-Chain [AL]） Amyloidosis

APG-2575（ Lisaftoclax ）联合新型治疗方案在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）或免疫球蛋白轻链（淀粉样蛋白轻链 [AL]）淀粉样变性患者中的有效性数据首次报告

展示形式：壁报展示
摘要编号：2016
分会场：653. 多发性骨髓瘤：前瞻性临床研究：壁报I
报告时间：2023年12月9日，星期六，下午5:30 - 7:30（美国西部时间）/2023年12月10日，星期日，上午9:30 – 11:30（北京时间）
核心要点：
研究背景：APG-2575是一个处于临床开发阶段的新型、强效Bcl-2选择性抑制剂，用于治疗血液肿瘤和实体瘤，已显示出临床抗肿瘤效果。该品种治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和其他血液系统恶性肿瘤患者的前期研究表明，APG-2575可通过每日递增给药预防肿瘤溶解综合征（TLS），从而快速达到治疗剂量，且不良反应（AEs）发生率低。本研究旨在评估APG-2575联合治疗在R/R MM或R/R AL淀粉样变性患者中的安全性和有效性。

研究方法：

• 该试验分为三个治疗组，分别为A组：APG-2575联合泊马度胺+地塞米松治疗R/R MM患者；B组：APG-2575联合达雷木单抗+来那度胺+地塞米松治疗R/R MM患者；C组：APG-2575联合泊马度胺+地塞米松治疗R/R AL 淀粉样变性患者。
• APG-2575按照5个剂量组（400mg、600mg、800mg、1000mg、1200mg）每日口服给药（QD），28天一个周期，APG-2575剂量使用过程中无需爬坡。泊马度胺，来那度胺，达雷木单抗均按照说明书剂量给药。地塞米松40mg（75岁以上20mg）第1、8、15、22天口服，28天一个周期。

入组患者：数据截止2023年7月3日，共有30例患者入组。其中，A组22例、B组3例、C组5例。66.7%患者为男性，中位（范围）年龄70.5（24-88）岁。所有患者入组前均接受了多线治疗。18例（60%）患者曾接受过3类药物治疗，7例（35%）患者既往使用过泊马度胺，3例（10%）患者基线伴随t（11;14）染色体异常。

疗效：

• A组共21例R/R MM患者疗效可评估，其中6例（28.6%）获VGPR，8例（38.1%）获部分缓解（PR），ORR（PR+VGPR）达 66.7%;
• B组 1例R/R MM患者获PR，1例获VGPR，ORR达100%;
• C组有3例R/R AL 淀粉样变性患者获血液学VGPR，ORR达60%；1例患者获器官功能改善。

安全性：19例（63.3%）患者发生了APG-2575相关治疗相关不良事件（TRAEs），包括恶心（16.7%），中性粒细胞减少（16.7%）；血小板减少、白血球减少、腹胀、便秘和腹泻（各为6.7%）。共有7例（23.3%）患者报告≥3级的TRAEs，包括中性粒细胞减少（10.0%），中性粒细胞减少伴发热（3.3%）、缺铁性贫血（3.3%）、血小板减少（3.3%）、心电图QT间期延长（3.3%）和急性肾功能异常（3.3%）。2例患者发生严重TRAEs，分别为急性肾功能异常和中性粒细胞减少伴发热。

结论：APG-2575联合治疗方案在R/R MM和R/R AL淀粉样变性患者中耐受良好，且显示了较明显的抗肿瘤作用，尤其是在VGPR和PR的获得率上。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验。

用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克^®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。

截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。

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