CAROLINA(R)研究结果证实欧唐宁具有长期心血管安全性

• 作为目前唯一使用活性药物对照的DPP4抑制剂心血管结局试验，CAROLINA®试验证明，与格列美脲相比，利格列汀不增加增加患者的心血管风险

• 与格列美脲组相比，利格列汀组治疗成人糖尿病患者的低血糖事件显著减少，体重也适度减轻

• CAROLINA®的详细结果已于美国糖尿病协会第79届科学会议上公布

德国殷格翰与美国印第安纳波利斯2019年6月12日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和礼来宣布了CAROLINA®（使用利格列汀对比格列美脲治疗2型糖尿病患者的心血管结局研究）试验的完整结果。研究结果表明，与格列美脲相比，利格列汀不会增加具有心血管风险的成人2型糖尿病患者的心血管风险。[1]

研究结果于6月10日在旧金山举行的美国糖尿病协会第79届科学会议对外公布。

该试验主要终点达成，即在至首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死及非致死性卒中（3P-MACE）的时间，利格列汀非劣效于格列美脲。在利格列汀组中，3P-MACE的发生率为11.8%（356人），而在格列美脲组，发生率为12.0%（362人）。[1] 在CAROLINA®试验中，利格列汀的总体安全性与之前数据保持一致，未发现新的安全信号。[1],[2]

本试验对利格列汀安全性的研究时间是目前所有DPP4抑制剂心血管结局试验中最长的，研究随访的中位持续时间超过6年。[1]在次要终点4P-MACE（3P-MACE及不稳定性心绞痛住院）方面，利格列汀组与格列美脲组结果相似（4P-MACE - 利格列汀：13.2%，格列美脲：13.3%）。[1]

在CAROLINA®试验中，与格列美脲组（10.2%）相比，利格列汀组中有更多患者（16.0%）达到次要复合疗效终点即治疗可持续性。[*][1] 与格列美脲相比，利格列汀呈现出对糖化血红蛋白（HbA1c）疗效相似性，但却使患者低血糖事件的相对风险显著大幅降低77%（在利格列汀组中，10.6%的患者经历了任何低血糖事件，而格列美脲组为37.7%）。[1]针对所有类型的低血糖事件，利格列汀能一致、显著地降低相关风险，包括严重低血糖与需要住院治疗的低血糖事件。与格列美脲组相比，利格列汀组患者的体重同样适度减轻了1.5公斤。[1]

勃林格殷格翰公司副总裁、心血管代谢领域医学负责人Waheed Jamal表示：“CAROLINA®的独特之处在于它是目前唯一使用活性药物对照的DPP4抑制剂心血管结局试验。当需要进一步降低患者的血糖水平时，DPP4抑制剂与磺脲类药物被广泛应用于和二甲双胍的联合疗法。这些数据可以进一步帮助医生为每位患者选择最合适的降糖药物。”

礼来糖尿病产品开发副总裁Jeff Emmick博士表示：“美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会推荐针对已确诊并发心血管疾病的2型糖尿病患者使用具有明确心血管获益的药物。然而，当医生考虑进一步帮助患者降低血糖的治疗选择时， DPP4抑制剂是有确定长期安全性证据的。这些来自CAROLINA®试验的全新数据，以及来自与安慰剂对照CARMELINA®心血管结局试验的数据，帮助我们拓展了使用利格列汀的证据与经验，让医疗人员对使用利格列汀治疗广泛2型糖尿病患者的长期安全性更具信心。”

参考文献

关于 CAROLINA®研究

CAROLINA®（使用利格列汀对比格列美脲治疗2型糖尿病患者的心血管结局研究）是一项多国、随机、双盲、活性对照临床试验，入组来自43个国家600多个试验中心的6033名成人2型糖尿病患者，研究观察的中位持续时间超过6年。[3],[4]试验入组了早期成人2型糖尿病患者。这些成人患者病程的中位时间为6.2年，其中一些从未接受过任何治疗，另一些接受过1-2种降糖药物 （例如二甲双胍）。[4]试验旨在评估利格列汀（每日一次/5毫克）对比磺脲类格列美脲（均添加于稳定的背景降糖药物与心血管标准治疗之上）对具有高心血管风险或已确诊心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管安全性影响。[3],[4]这些患者均为医生日常临床实践中常见的患者。[5]

CAROLINA® was led by an academic trial steering committee and Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company. CAROLINA® is the only DPP-4 inhibitor, active-comparator cardiovascular outcome trial.

CAROLINA®试验由学术试验指导委员会以及由勃林格殷格翰和礼来组成的糖尿病联盟共同发起。CAROLINA®试验是目前首个活性药物对照DPP-4抑制剂心血管结局试验。

关于利格列汀

利格列汀是一种单一剂量、每日服用一次的DPP4抑制剂，能显著降低成人2型糖尿病患者的血糖水平。成人2型糖尿病患者均可使用，无论年龄、病程、种族、体重指数（BMI）和肝肾功能如何。[2]在目前上市的DPP4抑制剂中，利格列汀的经肾脏排泄率最低。[6]-[9]

关于我们的心血管结局试验

由于心血管疾病是2型糖尿病的主要并发症和首要死亡原因，因此心血管结局试验是非常重要的。在全球范围内，大多数2型糖尿病患者死于心血管事件。[10] 2015年，勃林格殷格翰和礼来共同宣布了标志性心血管结局试验EMPA-REG OUTCOME®的研究结果，试验的研究对象为钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂恩格列净。在标准治疗方法上添加恩格列净，能够将合并心血管疾病的2型糖尿病成人患者心血管死亡相对风险降低38%。[†][‡][11]-[13] 因此，恩格列净在许多国家成为了首个拥有心血管适应症或在说明书中标明降低心血管死亡风险数据的口服2型糖尿病药物。[11],[12]

CARMELINA®试验是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，入组来自27个国家600多个试验中心的6979名成人2型糖尿病患者，中位观察时间为2.2年。[14],[15] 该研究旨在评估利格列汀对于合并心血管高风险（和/或肾脏疾病）的成人2型糖尿病患者的心血管和肾脏安全性影响。[14],[15] 试验主要终点达成，[§]在标准治疗基础上，联用利格列汀展示出与安慰剂相似的心血管安全性。[14] CARMELINA®试验同时包括了一项关键次要复合终点，[**]展示出与安慰剂相似的肾脏安全性。[14] 在CARMELINA®试验中，利格列汀的总体安全性与既往数据保持一致，没有发现新的安全性信号。[2],[14] CARMELINA®试验结果同样显示，利格列汀组与安慰剂组在因心衰住院率方面并无差异。[14]

如需了解关于CAROLINA® 和CARMELINA®试验的更多信息，敬请访问https://www.carmelinatrial.com/

勃林格殷格翰公司和礼来制药

2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布在糖尿病治疗领域达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。这项合作整合了两大全球领先的制药公司的实力。通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并专注于患者的临床需求。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。

参考文献: