CSF受体

1、GM-CSF受体

粒细胞和巨噬细胞CSF(GM-CSF)，也称为集落刺激因子2（CSF2），是一种由127个氨基酸组成的22kD单体糖蛋白，通过巨噬细胞、T细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、内皮细胞和成纤维细胞分泌，其功能如同一个细胞因子。不同于粒细胞集落刺激因子，它特别促进嗜中性粒细胞的增殖和成熟，GM-CSF能影响更多的细胞类型，特别是巨噬细胞和嗜酸性粒细胞。GM-CSF受体（GMR）由α、β两个受体构成，它们都属于I型细胞因子受体超家族。α受体可与GM-CSF发生特异性结合，但亲和力较低。β受体不能单独结合GM-CSF，但与α受体结合后可形成高亲和力的聚合体。

人源的GMR是由一个细胞因子特异性的α亚单位（GMRα，CSF2RA）和一个为IL-3、IL-5和GM-CSF所共用的β亚单位组成的跨膜糖蛋白。GMRα与β无酪氨酸激酶活性，当其与配体结合后，通过构象改变形成异源二聚体，与具有酪氨酸激酶活性的JAK蛋白激酶家族成员或Src家族成员结合，再发生自身磷酸化并通过JAK-STAT途径和Ras-Raf-MAPK等途径下传刺激信号。

2、M-CSF受体

巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)又称集落刺激因子1(CSF1)，是一种分泌型细胞因子，可使造血干细胞分化为巨噬细胞或其他相关细胞类型。M-CSF的作用不仅限于单核/巨噬细胞系。通过与其膜受体（CSF1R，又称M-CSF-R）相互作用，M-CSF还可调节早期造血祖细胞的增殖，并影响参与免疫学、代谢、生育力和妊娠的许多生理过程。CSF1R又称CD115，属于Ⅲ型蛋白酪氨酸激酶受体家族，表达于单核/巨噬细胞、腹腔渗出细胞、浆细胞样和常规树突状细胞、破骨细胞上。是原癌基因C-fms编码的跨膜蛋白，该基因产物的天然配体包括CSF1和IL-34。CSF1R直接影响组织巨噬细胞和破骨细胞的分化和增殖。

CSF1通过与受体CSF1R结合引起受体二聚体化，继而激活CSF1R并引起受体胞内部分自磷酸化。与其他酪氨酸激酶受体类似，CSFR1的生物学功能主要是通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、JAK-STAT、LPC-γ等三条信号转导途径来实现。CSF1R二聚化后，其分子构象发生变化引起胞内结构域中至少8个酪氨酸残基磷酸化，进而通过转磷酸化作用使下游含有SH2、SH3结构域的蛋白底物磷酸化，激活一系列的细胞内信号转导途径。

3、G-CSF受体

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，又称集落刺激因子3（CSF3），是一种糖蛋白，可刺激骨髓产生粒细胞和干细胞，并把它们释放到血液中。CSF3是体内非常重要的细胞生长因子，通过与细胞表面特异性受体G-CSFR（CSF3R）结合，激活复杂的信号转导系统，发挥多种生物学功能，包括调节粒系的增殖、分化与存活，刺激粒细胞分泌血管内皮生长因子加强血管形成，动员骨髓干细胞至外周血以及诱导干细胞移植物中T细胞发生免疫耐受等等。

CSF3R是典型I型细胞因子受体超家族结构的跨膜蛋白，由胞外区、胞质区和跨膜区组成。胞外区N端为免疫球蛋白（Ig）区，紧接着此区的为细胞因子受体同源区（CRH），在CRH区和跨膜区之间为3个III型纤维蛋白样结构（FNIII）区。当G-CSF与CSF3R结合后，CSF3R受体链寡聚化引起胞浆区4个酪氨酸残基迅速磷酸化，磷酸化的酪氨酸残基作为信号分子（如SH2）的结合位点，多种信号（Janus家族、STAT家族）由此区转导控制细胞的增殖、分化和存活。一般认为，JAK-STAT途径是G-CSF信号传递的主要途径。

4、IL3受体

多能集落刺激因子又称白介素3(IL3)或肥大细胞因子，主要由活化的 T 细胞和 NK 细胞产生，此外，IL-1激活的人内皮细胞、IgE激活的小鼠肥大细胞和胎盘细胞等也产生 IL-3。其主要作用为促进骨髓中多能造血干细胞的定向分化与增殖，产生各种类型的血细胞。此外IL-3还可调节多种成熟细胞的生长、分化及相关的基因表达，如C-MYC、IL-2RA基因等。和其他集落刺激因子一样，IL3的生物学功能也是通过表达于细胞膜上的特异性受体而介导，即IL3受体。

IL3受体(IL-3R)是造血生长因子受体超家族成员之一，由α、β两个亚基组成。其中α亚基是IL-3所特有的，决定 IL-3作用的特异性，在竞争性与配体结合时发挥作用，其编码蛋白为白细胞分化抗原之一CD123分子。IL3Rα与IL-5R、GM-CSF的α链有一定的同源性，其基因与GM-CSFRα链紧密相连。β亚基又称 KH97，是IL-3、IL-5、GM-CSF共有的，它本身不能结合 IL-3。IL-3Rα链和β链的胞浆内部分均没有激酶活性，α链没有信号转导功能，细胞内信号主要由β链传递。IL-3R在发挥作用时，首先形成异源二聚体，受体二聚体化后即激发细胞内的信号传导。IL3可激活JAKs-STATs途径，JAKs与受体复合物结合后出现JAKs-受体，由JAKs-JAKs的交叉磷酸化和自身磷酸化，再通过磷酸化活化的JAKs募集并活化STATs。

5、热门CSF受体靶点

如前所述，从广义上来说，凡是刺激造血的细胞因子都可以统称为CSF。华美生物罗列了部分热门CSF受体靶点，点击对应靶点可查看该靶点相关的所有试剂。