勃林格殷格翰与Presidio合作加大不含干扰素治疗丙肝的投入

首项IIa期临床试验针对 Presidio公司的PPI-668应用于基因型1a丙型肝炎感染者的效果进行了评估[1]；两家公司的合作为开展进一步的研究以探索其他HCV基因型奠定了基础

勃林格殷格翰公司的III期临床试验HCVerso® 研究针对不含干扰素的治疗方案应用于基因型1b丙型肝炎病毒感染者的效果进行了评估，此项试验已经完成入组，预计将在2014年第二季度获得结果[2,3]

德国殷格翰2013年9月25日电 /美通社/ -- 勃林格殷格翰公司宣布，针对新型、不含干扰素的、全口服、直接作用抗病毒（DAA）联合治疗方案应用于基因型1a丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染者的效果进行评估的IIa期临床试验完成了患者入组工作。勃林格殷格翰公司与Presidio制药公司合作开展此项试验，旨在评估勃林格殷格翰公司在研化合物蛋白酶抑制剂faldaprevir⁺ 和非核苷类药物NS5B聚合酶抑制剂deleobuvir⁺联合Presidio公司的泛基因型NS5A抑制剂PPI-668加或不加利巴韦林的治疗效果。[1]

此项试验纳入了36名初治、基因型1a HCV感染患者，受试者接受上述全口服DAA方案治疗12周，治疗结束后的随访期为24周。此项试验的主要终点是治疗结束后12周的持续病毒学应答（SVR12）。[1]此项针对全新的联合治疗方案的IIa期临床试验体现了勃林格殷格翰公司致力于开发新型、个体化、不含干扰素、甚至有可能不含利巴韦林的治疗方案并将其应用于广泛的HCV感染人群的承诺。

两家公司于2013年3月达成了非排他性合作关系，从而针对三种DAA类化合物应用于联合治疗方案的效果进行评估。两家公司将保留其自主开发的化合物的所有权利。Presidio负责实施合作临床试验，并由跨公司项目团队进行监管。预计将在2014年第二季度获得最终的试验结果。[1]

“我们非常高兴地宣布两家公司合作开展的IIa期临床试验完成了入组工作，此项试验针对全新的、为期12周的、不含干扰素的治疗方案进行评估。这一治疗方案补充并拓展了我们现有的HCV后续产品线，旨在为HCV感染者提供不含干扰素的治疗选择，”勃林格殷格翰公司全球医学高级副总裁 Klaus Dugi教授如此说道。“此项试验是我们为感染了不同基因型HCV的患者开发有效的、具有良好耐受性的优化治疗选择的长期承诺中的下一步行动计划。PPI-668的泛基因型特性为我们在将来探索这一治疗方案应用于广泛的HCV基因型感染人群的疗效奠定了基础。”

勃林格殷格翰公司针对新型、不含干扰素的、全口服、直接作用抗病毒（DAA）联合治疗方案应用于基因型1a丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染者的效果进行评估的IIa期临床试验完成了患者入组工作。勃林格殷格翰公司与Presidio制药公司合作开展此项试验。

将注射给药的干扰素从治疗方案中去除，是具有重要意义的丙肝疾病管理目标。[4]临床试验结果已经显示，有多达50%的患者由于存在禁忌症而不适合接受含干扰素的治疗方案。[5] 由于疗程较长以及副反应等原因，干扰素治疗对患者而言具有较大挑战性。这些副反应通常包括虚弱、焦虑、抑郁、胃肠道症状、流感样症状，此外还有一些更加严重的副反应，例如心力衰竭、败血症、白血病、抑郁和视力下降等。[6,7]

“用于评估多种DAA的临床试验获得了振奋人心的结果，这也使得我们朝向开发出更加有效、耐受性更好的、不含干扰素、甚至有可能不含利巴韦林的治疗方案的奋斗目标又迈进了一步，”来自位于加州旧金山的Quest 临床研究中心的 Jacob Lalezari总监如此说道。“通过将具有不同作用机制的多种抗HCV化合物应用于丙肝患者的治疗，我们希望能够以相较于现有治疗选择具有更短疗程、更少副反应的治疗方案使得更多患者获得治愈。”

勃林格殷格翰公司拥有一项综合性的不含干扰素的临床试验计划，其中包括三项关键性的III期临床试验（HCVerso®研究）。HCVerso® 研究纳入大约1100名感染了基因型1b HCV的初治患者，其中包括适合或不适合接受干扰素治疗的患者以及伴有代偿性肝硬化的患者。[2,3]

如果需要了解更多有关此项临床试验的信息，可登录以下网址：www.clinicaltrials.gov.

勃林格殷格翰公司新闻发布主页：为记者提供的创新性信息来源

勃林格殷格翰公司丙肝领域新闻已经发布在www.NewsHome.com上，该网站是一站式的信息获得途径，提供了清晰、简明、易懂的有关丙肝的媒体参考信息。

勃林格殷格翰公司与HCV治疗领域

凭借领先的科研实力，勃林格殷格翰公司致力于为广泛的丙型肝炎患者所面临的最具紧迫性的挑战提供解决方案。公司发起的设计严格的丙型肝炎临床试验计划涉及广泛的患者人群，后者能够反映医生在日常临床诊疗中遇到的不同类型的患者。

勃林格殷格翰公司正在针对优化的第二代蛋白酶抑制剂faldaprevir⁺进行研发，并将该药作为基于干扰素的治疗方案和不含干扰素的治疗方案的核心组成部分。

基于干扰素的方案与faldaprevir⁺联合应用有望能够改善治愈率，更可提供每日给药一次的便利性，而且对饮食摄入无特殊要求。Faldaprevir⁺的疗效已经在广泛的基因型-1a和1b HCV感染者中获得了证实。STARTVerso^TM 试验计划纳入了初治患者、经治患者以及合并HIV感染的丙肝患者，此项试验计划即将结束。[13,14,15,16]

Deleobuvir⁺（BI 207127）是在研的强效非核苷类NS5B聚合酶抑制剂，尤其适用于治疗基因型-1b HCV感染者。III期临床试验HCVerso^TM 研究旨在考察不含干扰素的每日给药两次的 deleobuvir加每日给药一次的faldaprevir⁺ 加利巴韦林联合治疗方案的效果，此项试验正在顺利进行之中。 [2,3]

作为勃林格殷格翰公司在丙型肝炎领域的长期承诺的一部分，公司也正在针对具有不同作用机制的其他在研抗HCV化合物的组合方案进行考察。勃林格殷格翰公司最近与 Presidio制药公司合作开展了一项II期临床试验，旨在针对不含干扰素的、甚至不含利巴韦林的、全口服的联合治疗方案进行评估，从而继续发现和开发出用于治疗HCV感染的更多创新药物。

关于丙肝

丙型肝炎是一种通过血液传染的疾病，丙型肝炎由丙型肝炎病毒在肝脏生长和复制所导致。丙型肝炎是是慢性肝病、肝癌和肝移植的主要病因[8]。慢性丙型肝炎已经成为重要的公共卫生问题，也是全球范围内最常见的感染性疾病之一，共累及一亿七千万人[9]，每年新发病例数量达到三百万至四百万[10]。

丙型肝炎经常会被漏诊，原因就在于这种疾病的初始症状并无特异性。 由此所导致的结果就是，有大量的患者在首次就诊时就已经患有肝病[11]。伴有晚期肝病的患者通常较难治疗，而且具有最高的未被满足的治疗需求，后者体现在患者需要更加有效、耐受性更佳的治疗选择。

在慢性丙型肝炎患者中，有20%的人会发展到肝硬化，其中，每年都会有2%至5%的患者死亡。[12] 在西方国家中，由丙型肝炎所导致的晚期肝病目前也是肝移植的主要原因。[12]

勃林格殷格翰公司

勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制药公司之一。总部位于德国殷格翰，在全球拥有145家子公司和超过46000名员工。自从1885年成立以来，这家家族企业一直致力于研发、制造及推广各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。

作为公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始终承诺担负社会责任，从参与社会公益项目，到关爱员工及其家属和在全球型营运基础上为所有员工提供均等的机会。互相合作和尊重、保护环境和可持续性发展构成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。

在2012年，勃林格殷格翰公司净销售额达147亿欧元，公司将其最大业务——处方药业务销售额的22.5%投入于研发。

更多信息，请登陆以下网站 www.boehringer-ingelheim.com

Presidio公司与HCV治疗领域

Presidio是一家位于旧金山的制药公司，其专业领域是发现和开发泛基因型HCV口服治疗药物。目前，公司正致力于开发针对HCV NS5A 和NS5B基因的新型抑制剂。 PPI-668是在研的、泛基因型、每日给药一次的NS5A抑制剂。在健康志愿者以及HCV感染者中开展的早期临床研究结果显示，到目前为止，观察到PPI-668具有良好的耐受性，未发生严重或重度不良事件，而且未观察到明显的与治疗有关的临床副反应或实验室检查异常。 PPI-668所达到的血药浓度足以抑制大多数之前存在耐药变异的病毒，而且单剂给药就可达到稳态水平。在一项针对PPI-668单药治疗应用于 GT1 HCV感染者的临床试验中，在治疗1至2天后的病毒载量降幅达到了3.5—3.7 log10 HCV。该药应用于GT3 HCV感染者的有效性也已被证实。[17]

Presidio公司的NS5B抑制剂PPI-383是一种新型、泛基因型、非核苷类抑制剂，该药具有抑制所有主要的HCV基因型的潜力。这一化合物目前正处于针对健康受试者的I期临床试验中。如果想要了解更多信息，请登录网站：www.presidiopharma.com。

注：
+ faldaprevir和BI 207127属于在研化合物，尚未获得批准，其安全性和疗效尚未获得充分确定。

References

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Lalezari, J. Et al. PPI-668, A Potent New Pan-Genotypic HCV NS5A Inhibitor: Phase 1 Efficacy and Safety. Poster Presented at 63rd Annual Mtg. of the American Association for the Study of Liver Diseases. November 2012