Pretomanid 前沿研究进展

Pretomanid (PA-824) 可作用于肺结核，MIC为<1 μg/mL。

Pretomanid (PA-824) is a small-molecule nitroimidazopyran drug candidate for the treatment of tuberculosis; the MIC values of PA-824 against a panel of MTB pan-sensitive and rifampin mono-resistant clinical isolates ranged from 0.015 to 0.25 ug/ml. IC50 value: 0.015 to 0.25 ug/ml (MICs) [1]

体外实验方法：

Pretomanid（PA-824）对MTB表现出亚微摩尔的最小抑菌浓度（MIC），尽管Pretomanid（PA-824）对培养的MTB临床分离株不是最有效的NAP，但口服时在感染小鼠中活性最高25 mg / kg。这表明Premanant（PA-824）可能比我们测试的其他更有效的NAP化合物具有更理想的药代动力学特性。每天在小鼠中分别以25、50和100 mg kg-1拟瘤前体（PA-824）进行10天的进一步研究，可减少脾脏和肺组织中的分枝杆菌负担，与25 mg kg -1的INH相当[ 1]。毒死灵（PA-824）表现出与甲硝唑相似的2、10和50微克/毫升的显着活性，且呈剂量依赖性。环糊精/卵磷脂中的100 mg / kg的Premanmanid（PA-824）的活性与100 mg / kg的莫西沙星和25 mg / kg的异烟肼相同，并且比20 mg / kg的利福平稍活跃。在环糊精/卵磷脂中以100 mg / kg的Pretomanid（PA-824）进行长期治疗，可将肺和脾中的细菌负荷降低至500 CFU以下[2]。在3个模型中，Pretomanid（PA-824）对麻风分枝杆菌的生存力均无影响，这与麻风分枝杆菌基因组中缺少Rv3547编码的硝基咪唑并恶嗪特异的硝基还原酶有关，这对于激活麻风分枝杆菌基因是必不可少的。这个分子[3]。

Molecular Weight     ：359.26

Formula     ：C₁₄H₁₂F₃N₃O₅
CAS No.     187235-37-6

References：

    [1]. Stover CK, et al. A small-molecule nitroimidazopyran drug candidate for the treatment of tuberculosis. Nature. 2000 Jun 22;405(6789):962-6.

    [2]. Lenaerts AJ, et al. Preclinical testing of the nitroimidazopyran PA-824 for activity against Mycobacterium tuberculosis in a series of in vitro and in vivo models. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Jun;49(6):2294-301.

    [3]. Manjunatha UH, et al. Mycobacterium leprae is naturally resistant to PA-824. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Oct;50(10):3350-4.