什么决定了LPS的内毒性？

LPS物理和化学结构的被阐明是内毒素研究史上的又一重大突破。内毒素制剂的分子量约为1万~100万。LPS的三个结构部分中，何者与LPS的内毒性有关？1950年，Tal和Goebel曾提出LPS内存在决定分子毒性的结构，并将其结构命名为T因子（factor T）。1954年，Westphal和Luderitz在分离，纯化脂质A的基础上提出，脂质A成分就是LPS的毒性要素，因为LPS的多糖部分携带О-抗原特异性，其结构和组成上变化很大，因此，该区域不可能具有共同的内毒性活性。

脂质A存在于所有的LPS 中，其结构也高度稳定。当时，有关脂质A代表内毒性要素的观点未被广泛接受，其争论的原因有两方面：①游离脂质A，无论是高度分散，还是与白蛋白形成复合物，其最大的致热原性和毒性仅为LPS原液10%~20%；②经液体醚方法获得的高度毒性LPS制剂仅含约2%脂质。因此，Edgar Ribi认为，脂质不能作为LPS的毒性域（toxophore），并指出LPS可能利用一种独特的构象（即一种四元复合物），发挥其内毒性活性，脂质只是在构成这种复合物中发挥重要作用。

ChandlerA. Stetson提出了另一个完全不同的观点，认为内毒素本身无毒性，因为抗原-抗体复合物能复制出内毒素的主要作用，如发热、致死性等，S型LPS与O-抗原抗体复合物可引起Arthus反应。因此，LPS的内毒性似乎基于其抗原性质，内毒性可能只是一种免疫现象。然而，这种观点很快被否定了。Yoon Berm Kim和Dennis W. Watson采用无免疫接触的小猪进行实验，发现小猪体内无可测定的抗体，但小猪对内毒素的致死效应高度敏感。他们认为，LPS带有内源性毒性，并被称为初级毒性（primary toxicity）。1967年后，Kasai和Nowotny，Watson和Kim等均发现，Re突变细菌株LPS缺乏多糖，仅含有Kdo和脂质A，但完全具有内毒性活性。这些结果充分证实，O特异性链和大部分核心（为LPS的多糖成分）对于内毒活性并不重要。随后的研究进一步显示，化学修饰Kdo区不影响LPS生物活性，其结果进一步强化了脂质A的作用。

从疾病组织提取物、细菌过滤物到明确的分子结构，对LPS的研究经历了近200年的历史，在这个过程中凝集着许多临床学家、基础研究者和相关专业科学家的辛勤劳动和智慧。相关学科（如分子生物学、免疫学、药理学﹑血清学﹑化学和物理学）技术方法学的发展也大大推动了对内毒素的研究。尽管我们现已了解LPS的性质和结构，也能：从细胞、分子和亚分子水平阐述LPS的作用，但是仍有许多问题尚待进一步阐明，如LPS与宿主间相互作用的分子基础，LPS信号由细胞表面传递到胞核的级联反应各个环节的分子基础，LPS与外毒素的相互作用等。本书对LPS的基础与临床研究，尤其是近几十年的研究进行了系统总结、集成和组合，这对于深化认识LPS的致病作用和机制，从根本上解决 LPS相关疾病的防治问题，将具有重要的意义。