先进通量 News Letter 第十五期 [2009-07-08]电子信息

      “iPS细胞”，它也被通俗地称为“皮肤干细胞”。科学家让普通体细胞“初始化”，使其具备干细胞功能，这就是“iPS细胞”。“iPS细胞”具有和胚胎干细胞类似的功能。
      从特定患者身上提取“iPS细胞”的可行性及其作为特定疾病实验模型的价值几乎一年前就已见诸报道。来自特定患者的“iPS细胞”还被认为具有很大治疗潜力，尽管过去缺乏直接证据。
      现在，Raya等人发现，来自范康尼贫血患者的“iPS细胞”在纠正了基因缺陷之后，可被重新编程，而产生具有患者特异性的“iPS细胞”，它们能产生属于骨髓细胞系和类红细胞系的不含疾病的造血祖细胞。这些细胞对于细胞疗法有潜在价值。

      美国的研究人员发现了胚胎干细胞和皮肤细胞重新编程，获得胚胎状细胞这两者具有内源性分子区别，这首次证明了这两种细胞类型具有明显的不同。
      研究数据表明胚胎干细胞和重新编程获得的细胞，后者即诱导多能干细胞，这两者之间虽然有重叠，但是仍然具有明显的基因表达差异。在这项研究中，科学家利用芯片对胚胎干细胞和 iPS细胞进行基因表达谱分析，同时分析成千上万的基因表达，全面了解了细胞功能。
      当进行分子标签比较时，胚胎干细胞中某些基因的表达明显与iPS细胞不同，之后他们又将这些数据与国立健康研究院数据库中的数据进行了比对，分析是否有其它实验室的遗传学数据支持他们的论点，从中发现了一些重叠，但又显著不同的基因表达。

      美国乔治敦大学的医学研究人员发现了一种阻断尤文氏肉瘤相关融合蛋白活性的新方法，尤文氏肉瘤是一种发生在儿童和青少年期的罕见癌症。该项科研成果为研发治癌药物开发了新思路。
      研究人员发现了一个小分子，并成功对其进行了测试。该小分子可阻止融合蛋白与形成肿瘤的另一个关键蛋白相结合。研究人员表示，尤文氏肉瘤融合蛋白具有非常高的活性，这使得其能不断改变形状，因此，这次发现的这种分子作用是非常独特的。
      研究人员表示，此项研究为设计治疗其他由两种蛋白相互作用引起的疾病提供了一种模式，对由基因易位引起的癌症（如尤文氏肉瘤和白血病）治疗来说也许特别有帮助。目前针对融合蛋白的药剂通过抑制一个单一蛋白来阻断内在的酶活性而发挥疗效，如Gleevec可用于治疗慢性粒细胞白血病。但是，尤文氏肉瘤融合蛋白（EWS-FLI1）本身就缺乏酶活性，此种差异就是此项研究的意义所在。

      “表观遗传学”可以通过改变染色质的结构来影响基因的表达。自然发生的甲基化通常在CpG序列的胞嘧啶碱基上，他参与了基因正确表达的控制。
      DNA甲基化通常与组蛋白脱乙酰化、染色质浓缩和基因沉默相关，染色质浓缩，和基因沉默。不同的甲基化可引起不同的组织模式和疾病差异。这种甲基化可变位点并非均匀分布在整个基因组，而是集中在某些基因，这些基因进行基因转录、生长、代谢、分化和癌变的调控。甲基化状态可产生表观遗传学改变。环境压力包括有毒物质，以及微生物和病毒的接触，也可以改变表观遗传学，从而改变基因活化和细胞表型。
      由于DNA甲基化往往是继随与细胞分裂，甲基化可变位点的积累，并随着时间的推移可能会导致细胞代谢稳态、对刺激的反应等持续的改变，或者会保留的异常表型。因此， DNA的表观遗传学依然是遗传、疾病和环境之间主要和以前缺少研究的环节。口腔生物学面临的挑战是加强这种机制的理解，确定表观遗传学在疾病发病机制或治疗响应的作用。

      德国研究人员在老鼠体内发现一种新的II型糖尿病致病基因，并在部分老鼠身上发现可抑制这种基因的基因短序列。
      为深入了解II型糖尿病致病基因，研究人员对基因组与人类非常相似的老鼠进行了研究。结果发现，同样出现肥胖的老鼠，有些未出现血糖升高等患糖尿病的风险征兆，有些却会出现脂肪和糖的代谢失衡，罹患糖尿病。科学家在老鼠体内发现了一种名为Zfp69的基因，这一基因可导致老鼠患II型糖尿病的风险增加。与此同时，研究人员还在这种基因的非编码区发现了一种几乎能完全抑制该基因表达的“转位子”，如果没有这种“转位子”，Zfp69基因就能充分表达，使肥胖老鼠容易患上II型糖尿病。
      研究人员指出，他们在随后对糖尿病人的研究中发现，部分糖尿病患者体内也存在一种与Zfp69类似的基因。在该基因作用下，人体内过多的脂肪会滞留在肝脏中，从而增加患糖尿病的风险。

      在最近一项研究中，科学家发现了富含碳水化合物的食品引发心脏疾病的具体机制。
      研究人员招募了56名健康的自愿者，并分为四个小组。第一组食用由玉米片做成的粥，其中还掺和了牛奶；第二组的食品是糖的混合物；第三组吃的是由麦麸做成的片状食品；最后一组则服用安慰剂（水）。在4周时间里，谢克特和同事对每组成员都进行了检测。在检测过程中，他们使用了一种类似血压计的仪器，套在自愿者的手臂上，这样就可以即时观测动脉功能。
      结果令人震惊。在进食之前，每位自愿者的动脉功能几乎一样，但吃完各自的食品后，除了服用安慰剂的自愿者，其他人的动脉功能都要衰弱迹象。
      研究人员发现，第一组和第二组自愿者的动物血管的压力增大。在人体消化糖类物质含量较高的食品时，动脉血管的内皮细胞壁似乎会出现突然而短暂的功能失常。内皮细胞是否健康与大多数人体疾病都有关系。