LPS与人类的健康关系

LPS不仅是决定革兰阴性细菌感染（如脓毒症和感染性休克）的主要致病因子，而且与人类其他许多疾病关系密切，是一种危及人类健康乃至生命的最为重要的病原菌相关模式分子（pathogen-associated molecularpattern，PAMP）。目前研究最多、最为明确的LPS相关疾病是革兰阴性脓毒症或感染性休克。随着有创技术，免疫抑制剂﹑细胞毒化疗，以及广谱抗生素使用增多，脓毒症和感染性休克的发病率自20世纪50年代以来一直呈增多趋势，在美国每年因其死亡人数达17.5万～20万，儿童脓毒症病死率为10%~15%，成人则高达40%。据美国疾病控制和预防中心报道，脓毒症在美国为第12位死因。流行病学分析显示，30%~80%的脓毒症与LPS有关。由于脓毒症和感染性休克几乎都是继发于其他疾病，如创伤﹑烧伤、及免疫力低下的各种危重疾病，因此，脓毒症或感染性休克本身不应该被认为是一种独立的疾病，而只是发生于其他疾病过程中的一种并发症，因而，其治疗也应以预防或治疗原发病为主。

近年来，越来越多的实验显示，LPS除引起危及生命的革兰阴性脓毒症外，也参与一些局部特定疾病的发生、发展。涉及到消化系统[如节段性回肠炎（Crohn病）溃疡性大肠炎﹑新生儿坏死性小肠结肠炎﹑急性胰腺炎、肝硬化、酒精性肝病、阻塞性黄疸、牙周疾病等]、呼吸系统（如：囊胞性纤维化、哮喘等）、心血管系统（如冠状动脉硬化）、泌尿系统（如溶血性尿毒综合征、血液透析或腹膜透析并发症）等多个系统的疾病。在这些疾病中，有的有较明确的革兰阴性致病菌，如冠状动脉疾病与幽门螺旋菌（ Helicobacter pylori）、肺炎衣原体有关，溶血性尿毒综合征与大肠杆菌O157：H7感染有关。所有病人的血中均可检测出细菌LPS和（或）抗LPS抗体。然而，内毒素与这些疾病关系的报道多是初步的，其确切作用不像脓毒症那样已形成共识，尚需要更多的研究。

此外，LPS在一些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）的发生，发展中也可能起一定的作用。研究认为，游离LPS可被吸收到磷脂细胞膜上，从而导致拮抗细胞表面抗原（包括磷脂）的自身免疫IgM抗体产生。在LBP、sCD14存在时，类风湿性关节炎病人的滑液成纤维细胞对LPS的敏感性明显增加，提示LPS诱导的局部炎症反应在类风湿性关节炎的发病中可能起一定作用。

LPS虽为革兰阴性细菌的主要致病因子，具有很强的毒性，与人类许多疾病的发生，发展密切相关，但是也有研究显示，LPS对于维持人类健康至关重要。早在20亿年前LPS就是一种蓝绿色海藻成分，远早于人类的起源，说明它伴随着高等生物的种系发生而存在，即LPS无处不在，任何生命都无法逃脱LPS的作用，我们每个人都携带约1014个细菌，它们随着新生命的降生而逐步定居在消化道、其他黏膜表面和皮肤。因此，人体潜在性接受LPS的刺激，每个人每毫升循环血清内存在3~10pg LPS。因此，人从一出生就受到革兰阴性细菌及其产物，包括LPS的作用。

LPS是哺乳动物防御系统最具活力的刺激物，它们不仅可诱导自身抗体的形成，而且也能诱导不相关抗原的抗体，激活免疫细胞，使防御感染和恶性肿瘤的能力明显增强。因此，LPS的作用对于机体重要系统，如免疫系统的生理发育是必需的，对人类更好地适应周围环境而生存是有益的。正常情况下，人的肠道内含有大量革兰阴性细菌和LPS，它们不仅对机体无害，而且对维持肠道微生态平衡.肠道屏障免疫功能、促进肠道消化，吸收功能均具有重要的生理意义。