关于细菌内毒素限值简述

内毒素带有负电荷，热稳定性强，所以在药物生产过程中及在临床上都不希望有内毒素存在。如果有一定量的内毒素存在于药物中将对人类的治疗带来不利。目前世界各国对各类药品、试剂等的生产要求都是非常严格的，不允许有超过限量的内毒素存在。根据各国药典规定，热原检测品种如果以细菌内毒素检测代替时，可根据热原检测的总剂量计算出相应的内毒素限值（L）值。其计算公式为：

L=K/M

式中M为通过规定的途径给药时，药品的家兔注射剂量，以ml/kg，mg/kg、U/kg等表示。K为通过规定的途径给药，临床无任何不良反映时的内毒素域值，以EU/kg表示。

表37-4为不同给药途径的规定K值，最先由美国提出，随后被各国接受。

研制新品种时，可按下式建立内毒素限值：

L=K×W/M

式中W为人的平均体重，在中国成人按公斤（千克）计算。

目前，随着科学不断发展，基因工程产品逐渐增多，它们一般多为静脉给药。目前我国多数热原试剂和内毒素检测还是两者均可应用，故若用家兔进行实验时均需按上法进行。如基因工程产品IFN-a1b，其热原试验要求每只家兔静脉注射50000U IFN，由于检测系统不同，相当于IFN-a2b 500000U，按每只家兔重2kg计，药品注射量M=25000 U/kg，其内毒素限值L=K/M=2EU/10000U，若直接用产品做内毒素定量检测，即吸取IFN-α10000U直接检测内毒素含量，若检测结果大于2EU/1000OU即为不合格。应用此方法检测可省事、省动物、省时间，灵敏度高且方便，但要注意各种药品必须先做干扰试验，以及可用适当稀释样品的方法排除干扰等。

所以，每一种产品均要做内毒素的限值检测，若超过其限值就要将产品中的内毒素尽量除去，直到使内毒素水平在限值之内。内毒素在药品中的存在（不能超量）是非常重要的问题，内毒素在人体内均有明显的生物学作用，内毒素血症是一种病死率颇高的病症。许多迹象表明，细菌内毒素是导致内毒素血症的主要原因。随着生物工程和生命医学科学的迅速发展，多种生物源性物质可通过生物工程获得，但其表达工程菌往往是大肠杆菌，产品易受内毒素污染，因而降低了产品质量，这是目前生物技术产品生产中有待解决的问题之一。同时，临床上也急需一种新的消除内毒素的有效治疗方法。